绿色可持续的多肽合成工业
发布时间:2022-10-09
多肽化学合成不二的选择方法基本上都是固相多肽合成(SPPS),可以接受普通合成绝大多数任何类别的多肽序列,主要包含繁杂或环肽产品。但考虑到固相多肽合成的合成策略主要是由于广泛使用溶剂而遭到不良的环境影响。多肽化学比较常见的大部分溶剂早已被各个国家的环保机构视为有问题的溶剂,马上就需要更换,这个在近些年来激起了学术界和工业界的运动,使多肽合成更绿色环保。这样的奋斗主要集中于溶剂取代、回收利用和减少还有研究取代合成方法上。
多肽疗法的有一个缺点就是其口服药生物利用度差,这严重的限制了口服给药。这个弊端一般能通过皮下注射或吸入等取代给药途径来解决,但多肽配方的不断进步,如应用渗透性增强剂提升口服吸收,显然将加快这种重要的治疗分子的增长。
近几年,大部分用于多肽化学的试剂和溶剂被ECHA(欧洲化学品管理局)按照REACH(化学品注册、评估、授权和限制)政策法规界定为环境污染成分。愈来愈多的科学研究关注着SPPS中CH2Cl2、DMF和NMP等环境污染问题溶剂的代替品。为了保证新开发的方法可以用来大批量生产,一直都没有从工业生产角度来看待这个事情
伴随着多肽药物的规模和复杂度逐年增加,应用表达蛋白连接或化学酶连接等连接技术合并为较小的多肽片段的聚合对策也许会显得尤为重要,来满足生产所需。尽管选择这种连接方法规模性合成多肽的案例始终较少,但是有绿色和成本鼓舞更好的发展。
综上所述,绿色肽的合成发展前景是明朗的,尤其是SPPS的溶剂代替。想要达到这个目标,我们一直在投入大量资源开发一个暂时性绿色的SPPS平台,并正在探讨一系列多肽合成的代替平台,会在必要的时候评估报告。